Um pequeno ensaio cl\u00ednico sugere que medicamentos como o Ozempic poderiam ser potencialmente usados n\u00e3o apenas para diabetes e perda de peso, mas tamb\u00e9m para proteger o c\u00e9rebro, retardando a taxa em que pessoas com doen\u00e7a de Alzheimer perdem a capacidade de pensar claramente, lembrar de coisas e realizar atividades di\u00e1rias. Os resultados precisam ser confirmados em ensaios maiores, que j\u00e1 est\u00e3o em andamento, antes que os medicamentos possam receber aprova\u00e7\u00e3o para essa doen\u00e7a.
O estudo, com 204 pessoas com doen\u00e7a de Alzheimer no Reino Unido, descobriu que aqueles que tomavam o medicamento para diabetes liraglutida \u2013 uma medica\u00e7\u00e3o anterior na classe do Ozempic, conhecidos como agonistas do receptor GLP-1 \u2013 apresentaram um decl\u00ednio cognitivo 18% mais lento ao longo de um ano em compara\u00e7\u00e3o com aqueles que tomavam um placebo.
No entanto, o principal objetivo do ensaio \u2013 mudar a taxa em que o c\u00e9rebro metaboliza a glicose \u2013 n\u00e3o foi alcan\u00e7ado, o que os pesquisadores sugeriram que poderia ter sido resultado do seu pequeno tamanho. Os resultados foram compartilhados na ter\u00e7a-feira (30) na Confer\u00eancia Internacional da Associa\u00e7\u00e3o de Alzheimer na Filad\u00e9lfia e ainda n\u00e3o foram publicados em um jornal revisado por pares.
\u201cSabemos h\u00e1 algum tempo, atrav\u00e9s de trabalhos com animais, que o GLP-1 tem um tipo diferente de atividade no c\u00e9rebro\u201d, afirma Maria Carrillo, diretora cient\u00edfica e l\u00edder de assuntos m\u00e9dicos da Associa\u00e7\u00e3o de Alzheimer, que n\u00e3o esteve envolvida na pesquisa. \u201cEste estudo realmente nos demonstra as possibilidades que existem.\u201d
Al\u00e9m do benef\u00edcio para a cogni\u00e7\u00e3o, o estudo descobriu que o medicamento estava associado a uma perda de volume 50% menor em v\u00e1rias \u00e1reas do c\u00e9rebro, de acordo com um comunicado de imprensa da Associa\u00e7\u00e3o de Alzheimer. Essas descobertas aumentam a esperan\u00e7a de que ensaios maiores realizados pelo fabricante do Ozempic, Novo Nordisk, sejam bem-sucedidos, diz Carrillo \u00e0 CNN.
Al\u00e9m do diabetes e perda de peso
Os medicamentos GLP-1 explodiram em uso nos \u00faltimos anos para diabetes e perda de peso, e mostraram benef\u00edcios para uma ampla gama de outras condi\u00e7\u00f5es de sa\u00fade, como proteger o cora\u00e7\u00e3o e os rins, reduzir a apneia do sono e potencialmente ajudar com v\u00edcios.
Estudos em animais sugeriram que, no c\u00e9rebro, os medicamentos podem reduzir a neuroinflama\u00e7\u00e3o, diminuir prote\u00ednas t\u00f3xicas conhecidas como amiloide e tau, melhorar a resist\u00eancia \u00e0 insulina e aumentar a fun\u00e7\u00e3o sin\u00e1ptica, ou a transmiss\u00e3o de impulsos entre as c\u00e9lulas, segundo Paul Edison, professor de neuroci\u00eancia no Imperial College London, que liderou o ensaio.
\u201cEste \u00e9 o primeiro estudo que realmente analisou um n\u00famero relativamente grande de pacientes para ver se h\u00e1 algum efeito neuroprotetor na doen\u00e7a de Alzheimer\u201d, afirma Edison.
O ensaio recrutou predominantemente pessoas com Alzheimer leve, medido por um teste conhecido como Exame do Estado Mental Mini-Mental, uma escala que vai at\u00e9 30. Aqueles com uma pontua\u00e7\u00e3o de 21 a 26 s\u00e3o considerados com Alzheimer leve, e a maioria dos participantes neste estudo tinha uma pontua\u00e7\u00e3o de cerca de 22, embora alguns tivessem pontua\u00e7\u00f5es de at\u00e9 17, indicando Alzheimer moderado, segundo Edison.
Ele excluiu pacientes com diabetes para tentar controlar quaisquer efeitos dessa doen\u00e7a, que por si s\u00f3 \u00e9 um fator de risco para Alzheimer.
Edison e sua equipe realizaram o ensaio usando liraglutida, uma inje\u00e7\u00e3o di\u00e1ria vendida sob os nomes comerciais Victoza para diabetes e Saxenda para perda de peso, porque \u00e9 semelhante ao horm\u00f4nio GLP-1 encontrado em humanos, segundo o especialista, e estava no mercado para diabetes quando o estudo come\u00e7ou h\u00e1 cerca de uma d\u00e9cada.
Ozempic, que usa o ingrediente ativo semaglutida, foi aprovado nos EUA para diabetes em 2017 e posteriormente no Reino Unido, e seu equivalente para perda de peso, Wegovy, foi aprovado nos EUA em 2021. Eles s\u00e3o administrados como inje\u00e7\u00f5es uma vez por semana.
A classe de medicamentos GLP-1 tamb\u00e9m inclui Mounjaro e Zepbound da Eli Lilly, que usam o ingrediente ativo tirzepatida, que imita n\u00e3o apenas o horm\u00f4nio GLP-1, mas outro chamado GIP. E um n\u00famero crescente de empresas adicionais est\u00e1 tentando desenvolver medicamentos ainda mais poderosos. J\u00e1, os medicamentos existentes est\u00e3o em falta enquanto as empresas tentam acompanhar a demanda crescente.
Competi\u00e7\u00e3o no Alzheimer
Lilly j\u00e1 tem um neg\u00f3cio no Alzheimer, obtendo aprova\u00e7\u00e3o este m\u00eas de um tratamento chamado Kisunla que limpa ac\u00famulos de placas de amiloide do c\u00e9rebro. Mas n\u00e3o anunciou nenhum ensaio de seus medicamentos GLP-1 no Alzheimer.
Lilly afirmou \u00e0 CNN que \u201ccontinua a avaliar op\u00e7\u00f5es de desenvolvimento futuro para tirzepatida, mas n\u00e3o anunciou planos de desenvolvimento para Alzheimer neste momento.\u201d
Novo Nordisk, que vende liraglutida e semaglutida, retratou seus ensaios de Alzheimer como uma aposta de alto risco. Seu CEO, Lars Fruergaard Jorgensen, diz \u00e0 CNN no ano passado que \u201cAlzheimer \u00e9 uma das doen\u00e7as mais dif\u00edceis de estudar, e h\u00e1 uma longa lista de desenvolvimento de medicamentos que falharam.\u201d
\u201cEnt\u00e3o, eu apenas alertaria\u201d, continuou, \u201cque este \u00e9 provavelmente o ensaio mais arriscado que j\u00e1 empreendemos.\u201d
A Novo Nordisk est\u00e1 realizando seus ensaios usando uma forma de p\u00edlula di\u00e1ria de semaglutida, com resultados esperados j\u00e1 no outono de 2025. Uma forma oral j\u00e1 est\u00e1 no mercado para diabetes sob o nome comercial Rybelsus.
Quando anunciou os estudos em 2020, o gigante farmac\u00eautico dinamarqu\u00eas disse que planejava recrutar cerca de 3.700 pessoas com Alzheimer precoce, com um per\u00edodo de tratamento principal de cerca de dois anos.
A empresa disse em uma apresenta\u00e7\u00e3o posterior a investidores que sua decis\u00e3o de iniciar os ensaios de fase tr\u00eas foi baseada em dados incluindo estudos de evid\u00eancias do mundo real mostrando riscos menores de dem\u00eancia entre pessoas que tomam medicamentos GLP-1, an\u00e1lises de efeitos observados em outros ensaios cl\u00ednicos e estudos em animais mostrando que os medicamentos est\u00e3o associados a uma fun\u00e7\u00e3o de mem\u00f3ria melhorada, neuroinflama\u00e7\u00e3o reduzida e efeitos anti-inflamat\u00f3rios sist\u00eamicos.
No in\u00edcio deste m\u00eas, uma revis\u00e3o por pesquisadores da Universidade de Oxford de registros de pacientes nos EUA descobriu que a semaglutida estava associada a um menor risco de problemas cognitivos e depend\u00eancia de nicotina. Foi projetada para avaliar se o medicamento poderia ter efeitos negativos no c\u00e9rebro e, em vez disso, encontrou o oposto.
No entanto, os medicamentos GLP-1 podem ter efeitos colaterais, principalmente problemas gastrointestinais como n\u00e1useas e v\u00f4mitos. No ensaio com liraglutida no Alzheimer, esses efeitos foram os mais comuns.
O estudo recebeu algum financiamento da Novo Nordisk, al\u00e9m da Alzheimer\u2019s Society UK e outros.
Embora mais trabalho precise ser feito para provar que os medicamentos GLP-1 poderiam ajudar pessoas com Alzheimer, Carrillo destacou o potencial dos medicamentos para serem usados n\u00e3o apenas sozinhos, mas potencialmente em combina\u00e7\u00e3o com medicamentos recentemente aprovados que limpam os ac\u00famulos de placas de amiloide do c\u00e9rebro.
\u201cH\u00e1 muita esperan\u00e7a, n\u00e3o apenas para um ensaio positivo de semaglutida, mas tamb\u00e9m para a capacidade de combinar isso com um anticorpo monoclonal aprovado pelo FDA hoje\u201d, afirma.<\/p>\n\n\n\n
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Fonte CNN Brasil<\/p>\n\n\n\n
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